Salah satu obat yang dapat digunakan dalam menurunkan kadar asam urat pada terapi gout adalah alopurinol. Mekanisme kerja allopurinol dalam menurunkan pembentukan asam urat melalui dua jalan, yaitu :
1.Hambatan terhadap enzim XO, sehingga akan menurunkan produksi asam urat dari hypoxanthine dan xanthine.
2. Hypoxanthine dan xanthine yang tidak diubah menjadi asam urat akan meningkat dan direutilisasi (digunakan kembali) dalam siklus metabolisme purin, dan terjadi mekanisme feedback, sehingga terjadi penurunan purin. Purin merupakan senyawa heterosiklik yang terdapat dalam suatu kelompok senyawa/purine base. Yang termasuk dalam purin base adalah adenine dan guanine yang merupakan penyusun inti sel, serta hypoxanthine dan xanthine.
Efek samping utama dari alopurinol adalah hipersensitivitas. Selain rash (sekitar 2 %), dapat juga terjadi dermatitis ekfoliatif, vaskulitis dan kerusakan multi organ. Reaksi hipersensitifitas alopurinol ini sering terjadi pada pasien gagal ginjal yang mendapat terapi diuretik tiazid. 1
Hal yang dapat dilakukan untuk menurunkan kadar asam urat pada pasien hipersensitif alopurinol adalah dengan obat urikosurik (seperti probenezid). Namun, apabila pasien kontraindikasi dengan urikosurik maka dapat dilakukan desensitisasi alopurinol oral.
Connie E. Taylor dan Meika A. Fang, M.D.2 melaporkan keberhasilan desensitisasi oral alopurinol pasien dengan gout tofus kronik, riwayat alergi alopurinol (pruritic truncal rash), terapi probenezid gagal, dan riwayat penyakit lainnya.
Hasil:
- Sampai hari ke 24 tidak terjadi rash, dispnea, wheezing.
- Eosinofil meningkat yaitu 7,6 % (normal 0-6%) sehingga diberikan difenhidramin saat terjadi pruritus rash dan injeksi efinefrin (disuntikkan sendiri) jika terjadi dispnea dan wheezing.
- Dalam 24 jam pengunaan dosis 50 mg, 1 x sehari, terjadi eritema pruritus multipel. Namun terapi tetap dilanjutkan.
- Setelah 2 minggu kemudian, rash hilang dan dosis ditingkatkan menjadi 100 mg/hari.
- Pasien dapat melewati keseluruhan tahap tanpa ada efek samping yang lebih lanjut.
Pada penelitian yang dilakukan oleh Adel G. Fam dkk pada 32 pasien hiperurisemia dengan erupsi makulopapular akibat alopurinol didapatkan hasil: setelah desensitisasi dilakukan, 78 % pasien dapat melanjutkan terapi alopurinol (dosis 50-100 mg/hari). Meskipun pruritus terjadi selama atau setelah desensitisasi, sebagian besar reaksi pada kulit ini dapat ditangani dengan penggunaan alopurinol dosis bertahap ataupun penyesuaian dosis.
Selain urikosurik dan desensitisasi, febuxostat (non purin xantin oksidase inhibitor) dan rekombinan urat oksidase (saat ini masih dalam penelitian) nantinya dapat menjadi alternatif pasien hipersensitif alopurinol.
Post Permalink
Komentar